புற்றுநோய் மரபணுக்களைக் கட்டுப்படுத்தும் புதிய தொழில்நுட்பம்!

புற்றுநோய்க் கட்டியின் மூலக்கூறு தன்மைகளுக்கு ஏற்ப, சிறிய நியூக்ளிக் அமிலங்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட கூட்டுச் சிகிச்சைகளை விஞ்ஞானிகள் முதன்முறையாக வடிவமைத்துள்ளனர். இந்தப் புதிய சிகிச்சை முறைகள், மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை ஒன்றுக்கொன்று மாறுபட்டாலும் நிரப்பிக்கொள்ளும் வகையில் கட்டுப்படுத்துகின்றன.

கணைய நாளப் புற்றுநோய்க்கான (Pancreatic Ductal Adenocarcinoma – PDAC) முன்மருத்துவ ஆய்வு மாதிரிகளில் பரிசோதிக்கப்பட்ட இந்தச் சிகிச்சைகள், தனித்தனியான நியூக்ளிக் அமிலச் சிகிச்சைகளை விடச் சிறந்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன. இதன் மூலம் நெகிழ்வான, துல்லியமான மற்றும் நோயாளியின் தேவைக்கு ஏற்ப தனிப்பயனாக்கப்பட்ட புற்றுநோய் சிகிச்சைகளை உருவாக்கும் வாய்ப்பு ஏற்பட்டுள்ளது.

பிரான்ஸ் தேசிய அறிவியல் ஆராய்ச்சி மையத்தின் (CNRS) ஆராய்ச்சி இயக்குநர் டாக்டர் பெங் லிங் இதுகுறித்துக் கூறுகையில், ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் ஒரே சிகிச்சையை வழங்குவதற்குப் பதிலாக, நோயாளியின் புற்றுநோய்க் கட்டியின் மூலக்கூறு தன்மைகளுக்கு ஏற்ப RNA மூலக்கூறுகளின் கூட்டுச் சிகிச்சையைத் தேர்ந்தெடுக்க முடியும் என்பதை இந்த ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுவதாகத் தெரிவித்துள்ளார்.

மேலும், நோய் முன்னேறும் காலத்தில் புற்றுநோய்க் கட்டியின் மூலக்கூறு தன்மைகள் மாறினாலும், அதற்கேற்ப இந்தச் சிகிச்சை முறையையும் மாற்றியமைக்க முடியும் என அவர் குறிப்பிட்டுள்ளார்.

துல்லியமான மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தின் புதிய அணுகுமுறை

புற்றுநோய் என்பது ஒரே நேரத்தில் பல மரபணுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடைய சிக்கலான நோயாகும். நோயாளிக்கு நோயாளி மரபணு மாற்றங்கள் வேறுபடுவதுடன், காலப்போக்கிலும் அவை மாறக்கூடும். இதனால் சிகிச்சையை வடிவமைப்பது சவாலானதாக உள்ளது.

தற்போது பயன்படுத்தப்படும் பல நியூக்ளிக் அமிலச் சிகிச்சைகள், ஒரே இலக்கை அடிப்படையாகக் கொண்டுள்ளன. அதாவது, புற்றுநோயைத் தூண்டும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை நிறுத்துவது அல்லது கட்டிகளைத் தடுக்கும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பது என இரண்டு வழிகளில் ஏதேனும் ஒன்றை மட்டுமே மேற்கொள்கின்றன.

இதற்குத் தீர்வாக, மரபணுக்களின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் நியூக்ளிக் அமிலச் சிகிச்சைகளை இணைத்து வழங்கும் புதிய அணுகுமுறையை விஞ்ஞானிகள் உருவாக்கியுள்ளனர்.

இதில் இரண்டு வகையான RNA மூலக்கூறுகள் முக்கியப் பங்கு வகிக்கின்றன:

• siRNA (சிறிய குறுக்கீட்டு RNA): புற்றுநோயைத் தூண்டும் குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது.

• saRNA (சிறிய செயல்படுத்தும் RNA): கட்டிகளைத் தடுக்கும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க உதவுகிறது.

இந்த இரண்டு சிகிச்சைகளையும் இணைப்பதன் மூலம், புற்றுநோயைத் தூண்டும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதுடன், கட்டிகளைத் தடுக்கும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டையும் ஒரே நேரத்தில் அதிகரிக்க முடியும் என ஆய்வுக் குழு தெரிவித்துள்ளது.

நோயாளியின் கட்டியின் தன்மைக்கு ஏற்ப RNA சிகிச்சை

இந்த ஆய்வின் ஆரம்பத்தில், ஒரே நேரத்தில் பல புற்றுநோய் தொடர்பான மரபணு மாற்றங்களை இலக்காகக் கொண்ட RNA சிகிச்சைகளை உருவாக்க முடியுமா என்பதையும், ஒவ்வொரு நோயாளியின் கட்டியின் மூலக்கூறு தன்மைகளுக்கு ஏற்ப சரியான சிகிச்சைக் கலவையைத் தேர்ந்தெடுக்க முடியுமா என்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர்.

இதற்காக, தீவிரமான புற்றுநோய் வகைகளில் ஒன்றான கணைய நாளப் புற்றுநோய் ஆய்வுக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. இந்த நோய் பல சிக்கலான மரபணு மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் 45 நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட கணையப் புற்றுநோய் மாதிரிகளை ஆய்வு செய்து, அவற்றில் காணப்பட்ட RNA மாற்றங்கள் மற்றும் தொடர்புடைய புரதங்களின் தன்மைகளைப் பகுப்பாய்வு செய்தனர். இதன் மூலம் ஒவ்வொரு கட்டியிலும் காணப்பட்ட மரபணு அசாதாரணங்களை அடையாளம் கண்டு, அவற்றுக்கு ஏற்ற நியூக்ளிக் அமிலச் சிகிச்சைகளை வடிவமைத்தனர்.

பின்னர், உயிரணு வளர்ப்புகள், ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட முப்பரிமாணக் கட்டி மாதிரிகள் (Organoids) மற்றும் எலிகளில் பொருத்தப்பட்ட கட்டி மாதிரிகள் (Tumour Xenografts) ஆகியவற்றில் இந்தச் சிகிச்சைகள் பரிசோதிக்கப்பட்டன.

ஆய்வில் கிடைத்த முடிவுகள்

கூட்டுச் சிகிச்சைகள், தனித்த நியூக்ளிக் அமிலச் சிகிச்சைகளை விடப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் பெருக்கம், கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் நோய் முன்னேற்றம் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதில் சிறந்த விளைவுகளைக் காட்டின.

இந்தக் கூட்டு நடவடிக்கையின் பயன், பல்வேறு சிக்கல்தன்மைகளைக் கொண்ட ஆய்வு மாதிரிகளிலும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. எலிகளில் பொருத்தப்பட்ட கட்டி மாதிரிகளிலும் கிடைத்த முடிவுகள், ஆய்வகத்திற்கு வெளியேயான உயிரியல் சூழலிலும் இந்தச் சிகிச்சையின் சாத்தியக்கூறுகளை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.

வெவ்வேறு கட்டி மாதிரிகள் வெவ்வேறு RNA கூட்டுச் சிகிச்சைகளுக்கு சிறப்பாகப் பதிலளித்தன. அதேவேளை, ஒத்த மூலக்கூறு தன்மைகளைக் கொண்ட சில கட்டி மாதிரிகளில் ஒரே சிகிச்சைக் கலவையும் சிறந்த விளைவைக் கொடுத்தது.

இதன் அடிப்படையில், எதிர்காலத்தில் ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் தனித்தனியாகவோ அல்லது ஒரே மாதிரியான மூலக்கூறு தன்மைகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் குழுக்களுக்கோ பொருத்தமான RNA சிகிச்சைகளைத் தேர்ந்தெடுக்க முடியும் என ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர்.

எதிர்காலத்தில் எதிர்கொள்ள வேண்டிய சவால்கள்

இந்த ஆய்வு தனிப்பயனாக்கப்பட்ட புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையை முன்வைத்தாலும், சில வரம்புகளும் உள்ளன.

இந்த ஆய்வில் ஒரே வகையான புற்றுநோயில் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான இலக்கு மரபணுக்கள் மட்டுமே ஆராயப்பட்டுள்ளன. எனவே, எதிர்காலத்தில் பல்வேறு புற்றுநோய் வகைகளிலும் கூடுதல் மரபணுக்களை இலக்காகக் கொண்டு ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

மேலும், சிகிச்சை மூலக்கூறுகள் தேவையான காலம் வரை உயிரணுக்களைச் சென்றடைந்து செயல்படுவதை உறுதிப்படுத்துவது முக்கியமான சவாலாக உள்ளது. அதற்கான மருந்து விநியோக முறைகளை மேம்படுத்துவதும் அவசியமாகும்.

நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட கட்டி மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டிருந்தாலும், மனித உடலில் உள்ள இயல்பான கட்டிச் சூழலில் இந்தச் சிகிச்சைகள் எந்த அளவுக்குச் செயல்படும் என்பது இன்னும் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை.

இந்தச் சவால்களுக்குத் தீர்வு காணப்பட்டால், எதிர்காலத்தில் RNA கூட்டுச் சிகிச்சைகள் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும்.

முக்கியமாக, ஒரே மருந்து – ஒரே இலக்கு என்ற அணுகுமுறையைக் கடந்து, ஒவ்வொரு நோயாளியின் புற்றுநோய்க் கட்டியின் மூலக்கூறு தன்மைகளுக்கு ஏற்ப நிரல்படுத்தக்கூடிய RNA சிகிச்சைக் கலவைகளை உருவாக்குவதே இந்த ஆய்வின் நீண்டகால நோக்கமாகும்.